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918博天堂网址注册|警惕:红霉素的耳毒性!

时间:2020-01-09 12:48:45 浏览量:4926

918博天堂网址注册|警惕:红霉素的耳毒性!

918博天堂网址注册,来源:药评中心 作者:gcplive

患者,女,50岁。因头痛、无力、口干、发热、咽痛等,诊断为上呼吸道感染。医生开具:红霉素肠溶片,口服,每次0.5g,每日4次。

用药5天后患者出现耳部不适、耳鸣、听力下降。停药后5小时耳部症状明显减轻,12小时听力基本恢复正常;停药24小时后再次服用红霉素,再次出现听力下降。

患者同时服用的药物有:单硝酸异山梨醇酯片,20mg,每日2次;阿司匹林片,50mg,每日1次;非诺贝特片,0.1g,每日2次。

1、红霉素的耳毒性与给药剂量有关,当每日剂量超过多少时,易产生耳毒性?

a.2g/日;b.3g/日;c.4g/日

2、哪种药物可能与红霉素产生相互作用?

a.单硝酸异山梨醇酯;b.阿司匹林;c.非诺贝特

红霉素最严重的不良反应是胆汁淤积性肝炎,主要由依托红霉素引起,而琥乙红霉素或硬脂酸红霉素引起的很少见。

红霉素有比较明确的耳聋性,国内外均有临床案例报道。实验研究也发现,将红霉素直接注入豚鼠的中耳可破坏全部毛细胞。

红霉素耳毒性的主要特点:

1、主要表现为单侧或双侧听力下降,常伴有耳鸣。

2、常发生在用药后4~8天,停药后1~3天开始恢复,完全恢复约需7天;早期停药具有可逆性,否则可发生永久性耳聋。

3、当剂量≥4g/日时耳聋发生率高,主要与血药浓度过高(>12mg/l)有关。国外一研究发现,当静脉给予红霉素时(4g/日),耳毒性发生率高达20%。

红霉素肠溶片成人常用剂量为每日0.75~2g,分3~4次服用,治疗军团菌病时每日2~4g,分4次服用。

该案例中的患者给药剂量(2g/日)在正常剂量范围内,为什么会出现耳毒性呢?

1、患者个体差异

红霉素在胃酸中不稳定,吸收差异大,口服生物利用度30%~65%,血浆蛋白结合率70%~90%。

红霉素可以原型、酯、盐的形式给药,如依托红霉素、琥乙红霉素、硬脂酸红霉素、乳糖酸红霉素等。琥乙红霉素吸收受食物影响小,可在餐后服用。

2、非诺贝特可能影响了红霉素的代谢和排泄

红霉素口服吸收后,主要经肝脏cyp3a4代谢,随胆汁排泄(胆汁中的浓度高达血药浓度的10~40倍),存在肝肠循环。

非诺贝特属于cyp3a4、cyp2c19、cyp2c9、cyp2a6的轻到中度的抑制剂。蛋白结合率约99%,半衰期约20小时。

该患者一直在服用非诺贝特,非诺贝特可通过抑制红霉素的代谢和排泄,增加红霉素的血药浓度,而增加耳毒性等。

1、当与氨基甙类抗生素、四环素类抗生素、速尿、环孢素、阿司匹林(大剂量)等联用时,耳毒性增加。

2、西咪替丁抑制cyp3a4,可以增加红霉素的血药浓度,如果与红霉素合用可能产生耳聋。

2、告知患者:若出现耳鸣、听力下降、眩晕、平衡失调、步态不稳等症状时,立即就医。

主要参考文献:

范志刚,王仙平,张红云.红霉素肠溶片致耳毒性1例[j].中国药师,2012,(2):256

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